Belladonna nació en la ciudad norteamericana de Biloxi (Mississipi) el 21 de mayo de 1981 bajo el nombre de Michelle Anne Sinclair, pero se crió en diversas ciudades norteamericanas y europeas debido a que su padre era capitán de las fuerzas aéreas y era continuamente trasladado de destino. Belladonna proviene de una estricta familia de mormones.

Poco después de cumplir los 18 años, Belladonna comenzó a trabajar como bailarina de striptease en un club de Salt Lake City (Utah), hasta que una amiga suya, Tabita, le dijo que podía ganar mucho dinero realizando sesiones fotográficas y vídeos en Los Ángeles. Belladonna decidió trasladarse a Los Ángeles y al poco tiempo rodó la que fue su primera película para adultos, 'Real Sex Magazine 31', en la que tuvo su primera escena de sexo anal. Belladonna no tardó mucho en destacar dentro de esta industria, especialmente por sus explícitas y extremas escenas de sexo anal y oral.

A la hora de elegir compañero de reparto en las películas, Belladonna se decanta, por el lado masculino, por Lexington Steel, Rocco Siffredi, Brandon Irons, Dillon Day, Mark Davis y Nacho Vidal, con el que estuvo prometida y al que conoció en la película 'Buttwoman iz bella'. Por lo que respecta a la vertiente femenina, las actrices con las que prefiere trabajar Belladona son Gia, Bunny Love, Taylor St. Clair, Judy Starr, Lupe, Calli Cox, Monica Mayhem y Chloe.

Su carrera como directora de películas X se inicia en el año 2002, trabajando en primer lugar para la productora Sineplex y posteriormente para la productora Evil Angel , con quien firmó un contrato en exclusiva, y con la que ha alcanzado los mayores éxitos como directora, recibiendo incluso diversos premios.

Desde el año 2002, no hay un solo año que pase sin que Belladonna sea galardonada con algún premio. En el año 2002 recibió el premio AVN al 'Mejor Vídeo de Sexo' por la película 'Buttwoman Iz Bella'. En el año 2003 le fueron concedidos cuatro premios AVN, todos ellos por la misma película, 'The Fashionistas'. Estos cuatro premios fueron a la 'Mejor Actriz Secundaria', a la 'Mejor Escena Lésbica', a la 'Actriz más Caliente' y a la 'Mejor Escena de Sexo Oral'. Ya en el 2004 le fueron otorgados dos premios, uno por AVN a la 'Mejor Escena de Sexo en Pareja' por su escena con Nacho Vidal en 'Back 2 Evil', y otro por Night Moves a la 'Mejor Película Gonzo' por 'Evil Pink'. En el año 2005 recibió el premio AVN a la 'Mejor Película Lésbica' por el film 'The ConnASSeur'. Finalmente, en el año 2006 ha recibido tres premios, dos de los cuales han recaído sobre la misma categoría. Estos premios son: premio AVN y XRCO a la 'Mejor Película Lésbica' por 'Fucking Girls 'y premio FAME a la 'Mejor Película Gonzo' por el film 'No Warning'.